背景
众所周知，肝内胆管癌的预后很差，5年生存率低于10%，而且该病的全球发病率逐年上升。手术是治疗局部胆管癌的唯一选择，但是复发率很高。对于不可切除或转移性疾病，化疗仍是主要治疗策略，吉西他滨联合顺铂是标准治疗。全球约13%(9%)肝内胆管癌检测到异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变，突变频率有不同报道，目前仍然没有批准的靶向药物治疗这种疾病。临床前研究显示IDH突变在胆管癌发病机制中的作用是影响肝祖细胞分化和增殖。Ivosidenib(AG-)是一种强效口服、靶向突变IDH1抑制剂，被批准用于不适合进行高强度化疗的初诊急性髓系白血病患者，以及复发或难治性急性髓系白血病患者。
在一项剂量爬坡和剂量扩展的一期研究中，ivosidenib的中位无进展生存期为3.8个月;6个月无进展生存率为40.1%，12个月无进展生存率为21.8%;中位总生存期13.8个月;对经治的、IDH1突变的晚期胆管癌患者具有良好的安全性。我们在此介绍了一项随机3期临床研究的结果，报道了ivosidenib在接受标准化疗失败后的晚期胆管癌患者的有效性和安全性。
方法
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究在6个国家的49家中心进行(法国、意大利、韩国、西班牙、英国和美国)。筛选年龄≥18岁，组织学确诊为晚期IDH1突变型胆管癌，以往接受过最多两种基于吉西他滨或氟尿嘧啶为主的化疗方案，且没有接受过突变型IDH抑制剂治疗的晚期胆管癌患者(不可切除或转移性)。
疾病进展由研究者根据可用的病史或影像学报告确定和确认。其他主要入组标准包括预期寿命至少为3个月;ECOG评分为0或1；根据RECISTv1.1有可测量病灶；以及良好的血液学、肝功能和肾功能；IDH1的突变状态在改进的临床实验室利用On